Supplementazione di vitamina D e principali eventi cardiovascolari: D

ObbiettivoStudiare se l’integrazione degli anziani con dosi mensili di vitamina D altera l’incidenza di eventi cardiovascolari maggiori.

Progetto Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla vitamina D mensile (il D-Health Trial). Per assegnare i trattamenti è stata utilizzata la randomizzazione a blocchi permutati generata dal computer.

CollocamentoAustralia dal 2014 al 2020.

Partecipanti 21.315 partecipanti di età compresa tra 60 e 84 anni al momento dell'iscrizione. I criteri di esclusione erano ipercalcemia auto-riferita, iperparatiroidismo, calcoli renali, osteomalacia, sarcoidosi, assunzione di >500 UI/die di vitamina D supplementare o incapacità di dare il consenso a causa del linguaggio o del deterioramento cognitivo.

Intervento 60.000 UI/mese di vitamina D3 (n=10.662) o placebo (n=10.653) assunti per via orale per un massimo di cinque anni. 16.882 partecipanti hanno completato il periodo di intervento: placebo 8.270 (77,6%); vitamina D 8552 (80,2%).

Principali misure di esito L’esito principale di questa analisi è stato il verificarsi di un evento cardiovascolare maggiore, tra cui infarto miocardico, ictus e rivascolarizzazione coronarica, determinato attraverso il collegamento con set di dati amministrativi. Ogni evento è stato analizzato separatamente come risultati secondari. Sono stati utilizzati modelli parametrici flessibili di sopravvivenza per stimare i rapporti di rischio e gli intervalli di confidenza al 95%.

Risultati Nell'analisi sono state incluse 21.302 persone. Il periodo mediano di intervento è stato di cinque anni. 1.336 partecipanti hanno manifestato un evento cardiovascolare maggiore (placebo 699 (6,6%); vitamina D 637 (6,0%)). Il tasso di eventi cardiovascolari maggiori è stato inferiore nel gruppo vitamina D rispetto al gruppo placebo (rapporto di rischio 0,91, intervallo di confidenza al 95% da 0,81 a 1,01), soprattutto tra coloro che assumevano farmaci cardiovascolari al basale (0,84, da 0,74 a 0,97; P per interazione=0,12), sebbene il valore P per l'interazione non fosse significativo (<0,05). Nel complesso, la differenza nell’incidenza cumulativa standardizzata per causa specifica a cinque anni è stata di -5,8 eventi per 1.000 partecipanti (intervallo di confidenza al 95% da -12,2 a 0,5 per 1.000 partecipanti), risultando in un numero necessario da trattare per evitare un evento cardiovascolare maggiore di 172. Il tasso di infarto del miocardio (rapporto di rischio 0,81, intervallo di confidenza al 95% da 0,67 a 0,98) e di rivascolarizzazione coronarica (0,89, da 0,78 a 1,01) era inferiore nel gruppo trattato con vitamina D, ma non vi era alcuna differenza nel tasso di ictus (0,99, 0,80 a 1,23).

Conclusioni L’integrazione di vitamina D potrebbe ridurre l’incidenza di eventi cardiovascolari maggiori, sebbene la differenza di rischio assoluto fosse piccola e l’intervallo di confidenza fosse coerente con un risultato nullo. Questi risultati potrebbero spingere a un’ulteriore valutazione del ruolo dell’integrazione di vitamina D, in particolare nelle persone che assumono farmaci per la prevenzione o il trattamento delle malattie cardiovascolari.

Registrazione di provaACTRN12613000743763

La malattia coronarica e l’ictus sono le principali cause di morte a livello globale.1 Il rischio di questi eventi aumenta con l’età e sono più diffusi negli uomini che nelle donne.2 Il numero di eventi di malattie cardiovascolari continuerà probabilmente ad aumentare nei paesi sviluppati man mano che le popolazioni età e nei paesi a reddito medio-basso quando le malattie non trasmissibili diventano dominanti.3 La vitamina D ha effetti biologici che suggeriscono che potrebbe influenzare le malattie cardiovascolari. Il recettore della vitamina D è espresso nelle cellule di tutto il sistema vascolare; molti di questi esprimono anche la 1α-idrossilasi, e sono quindi in grado di convertire la 25-idrossivitamina D (25(OH)D) in calcitriolo, la forma attiva della vitamina D. Il calcitriolo riduce l'infiammazione, regola il sistema renina-angiotensina-aldosterone e inibisce la proliferazione della muscolatura liscia vascolare.4

Meta-analisi di studi osservazionali hanno rilevato associazioni inverse tra la concentrazione sierica di 25(OH)D e il rischio di malattie cardiovascolari.56789 Tuttavia, questi risultati potrebbero essere dovuti a causalità inversa o fattori confondenti non controllati. Dei tre studi di randomizzazione mendeliana, che superano ampiamente questi bias, uno ha riportato un'associazione inversa tra la concentrazione di 25(OH)D geneticamente prevista fino a 50 nmol/L e le malattie cardiovascolari.10 Gli altri studi non hanno trovato alcuna associazione, ma non hanno consentito un'associazione non lineare effetti.1112 Una meta-analisi di studi randomizzati e controllati ha concluso che l'integrazione di vitamina D non previene gli eventi cardiovascolari.13 Tuttavia, il 45% degli 83.291 partecipanti inclusi nella meta-analisi proveniva dal Women's Health Initiative Trial, che era limitato a le donne, utilizzavano una dose bassa di vitamina D e avevano una compliance relativamente bassa.14 Le malattie cardiovascolari erano l’esito primario dello studio Vitamin D Assessment (ViDA)15 e dello studio Vitamin D and Omega 3 trial (VITAL).16 Nonostante le diverse definizioni di esito, entrambi gli studi randomizzati e controllati hanno rilevato che l’integrazione di vitamina D non ha avuto alcun effetto sulle malattie cardiovascolari,1516 ma VITAL ha escluso le persone con una storia di malattie cardiovascolari e lo studio ViDA ha avuto relativamente pochi eventi.